Paludisme à P falciparum (Traitement)

Artésunate Malacef® en première intention

L'artésunate est choisi en première intention pour les formes graves de paludisme à P falciparum. L'artésunate est plus rapidement parasiticide que la quinine et doit être le plus rapidement administré pour en tirer bénéfices.

Les posologies recommandées sont de 3 injections de 2.4 mg/Kg le premier jour espacés de 12 h puis 1 injection par jour en perfusion continue.

Bien que traitement de première intention, le produit reste en Atu malacef 2017 (159.34 Ko). Atu nominative 1 (423.6 Ko)

La durée de traitement est de 7 jours (9 doses) maximum. Le relai per os par Eurartesim® peut être envisagé après au minimum 3 doses IV de Malacef®.

Effets indésirables :

- cutanés : exanthème, prurit,

- système nerveux central : vertiges, convulsions, acouphènes,

- appareil digestif : vomissements, diarrhée, douleurs abdominales,

- troubles cardiaques : bradycardie, anomalies à l’ECG (allongement de l’intervalle QT),

- troubles généraux : fièvre, perte de cheveux, céphalée,

- augmentation du volume urinaire,

- anomalies biologiques :

- anémie survenant chez plus de 20% des patients traités et pouvant se manifester plusieurs jours après la fin du traitement.

- élévation transitoire du taux des transaminases hépatiques,

- diminution réversible du taux de réticulocytes et des globules blancs dans le sang.

Surveillance :

Mesure du QTc à l'ECG à la mise en route et 4 à 6 heures après la dernière dose (risque maximal).

Compte tenu des effets indésirables hématologiques potentiels du MALACEF®, les examens sanguins suivants devront être réalisés à J3, J7, J14, J21, J28 :

- numération formule sanguine

- taux de réticulocytes

- taux de LDH

- taux d’haptoglobine

En cas d’anémie, un bilan étiologique doit être réalisé.

Le contrôle parasitologique sera lui effectué à J3, J7 et J28 selon les recommandations en vigueur.

Quinine Quinimax® en traitement de seconde intention ou en bithérapie (paludisme Sud Est Asiatique Thailande Cambodge)

La quinine est soit utilisée en traitement de seconde intention, soit en bithérapie des formes graves de paludisme d'importation du Sud Est Asiatique (Thaïlande, Cambodge).

Les posologies recommandées pour le Quinimax® :

Dose de charge : 17 mg/kg de Quinimax® dilué dans 250 mL de glucosé 5% en perfusion de 4 heures.

Dose d'entretien : débuter 4 heures après la fin de la dose de charge, 24 mg/Kg de Quinimax® dilué dans 500 mL de glucosé 5% en perfusion continue à la pompe.

La durée de traitement est de 7 jours. Le relai per os peut être envisagé par Comprimés à la posologie de 10 mg/Kg toutes les 8 heures.

Dosage de quinine : en fin de dose de charge et à 36 heures (+ si insuffisance rénale ou hépatique).

Cible thérapeutique : quininémie entre 10 et 15 mg/mL.

Insuffisance rénale : Réduction de moitié de la dose d'entretien après 24 heures de traitement à dose entière.

Hémodialyse ou hémofiltration : Réduction d'un tiers de la dose après 24 heures de traitement à dose entière.

Insuffisance hépatique : Réduction de 50% de la dose d'entretien

Grossesse : Pas d'effet tératogène à préférer si le pronostic vital n'est pas engagé.

Effets indésirables :

· Risque de survenue d'hypoglycémie +++

· Signes auditifs : acouphènes, vertiges régressant à la diminution des doses ou à l'arrêt du traitement et nécessitant rarement l'arrêt du traitement +++

- Signes visuels : Amblyopie, rétrécissement du champ visuel, diplopie et héméralopie régressant à la diminution des doses ou à l'arrêt du traitement et nécessitant rarement l'arrêt du traitement.

- Céphalées

- Nausées et diarrhées

· Photosensibilité.

· Manifestations allergiques : prurit, urticaire, éruption cutanée généralisée, choc anaphylactique.

· Anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d'insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique).

· Thrombopénie, purpura thrombocytopénique.

· Possibilité d'augmentation mineure de l'espace QTc aux doses thérapeutiques. En intoxication volontaires : effet quinidine-like aboutissant à une hypotension, des troubles de la conduction, des symptômes angineux et une tachycardie ventriculaire. Une arythmie et un arrêt cardiaque.

· Des cas de convulsions ont été décrits à forte dose.